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Science重磅!西兰花“唤醒”抗肿瘤基因
信息来源自: 中国生物技术网
发布时间:2019-5-27
阅读次数:121

  多吃蔬菜,有益健康!已有研究表明,包括花椰菜、卷心菜、羽衣甘蓝等十字花科蔬菜都与降低患癌症风险有关。因为它们中含有一种分子,可以使一种已知在各种人类常见癌症中发挥作用的基因失活。 

  2019年5月17日发表在《Science》上的一篇新研究证明,西兰花中天然存在化合物有效抑制了实验室易患癌症动物的肿瘤生长。 

  该研究通讯作者、美国哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心癌症研究所主任Pier Paolo Pandolfi博士说:“我们发现了一种新的重要分子,它驱动着癌症发展的关键途径,并且可以通过西兰花和其他十字花科蔬菜中的天然化合物来抑制。这一途径不仅作为肿瘤生长控制的调节因子出现,也是作为我们治疗来选择瞄准的阿喀琉斯之踵。” 

  Pier Paolo Pandolfi 

  PTEN是一种广为人知且有效的肿瘤抑制基因,其活性通常在人类癌症中降低。某些遗传性PTEN突变可导致以癌症易感性和发育缺陷为特征的综合征。但由于该基因的完全丧失会触发了一种不可逆且强大的失效保护机制,从而阻止了癌细胞的增殖,因此该基因的两个副本(来父母双方各一个)很少受到影响。相反,肿瘤细胞表现出较低水平的PTEN,这就提出了一个问题,即在癌症环境中,将PTEN活性恢复到正常水平是否能够释放该基因的抑癌活性? 

  为了寻找答案,Pandolfi及其同事确定了调节PTEN功能和激活分子和化合物。该团队在易患癌症小鼠和人类细胞中进行了一系列实验,并发现一种名为WWP1基因产生的一种酶,抑制了PTEN的抑癌活性。WWP1也是众所周知在癌症发展中发挥重要作用的基因。那么,该如何恢复PTEN的功能? 

  图片来源:《Science》 

  研究团队通过对这种酶的结构模拟和生化分析确定了吲哚-3-甲醇(I3C)的小分子可能是抑制WWP1致癌作用的关键。I3C是西兰花等十字花科蔬菜中天然存在的化合物。 

  当Pandolfi及其同事通过给易患癌症的实验小鼠注射I3C来测试这个想法时,科学家们发现西兰花中的天然成分使WWP1失去活性,从而释放了PTEN抑制肿瘤的能力。 

  读到这里,有些人恐怕已经迫不及待了。但该研究第一作者Yu-ru Lee博士告诉我们:“先别去急着去农贸市场。如果想获得潜在的抗癌益处,你必须每天生吃近6磅(约2.72kg)的球芽甘蓝,记住是生吃喔!” 

  这就是为什么Pandolfi团队正在寻找其他方法来应用这些新知识。该团队计划进一步研究WWP1的功能,最终目标是开发更有效的WWP1抑制剂。 

  Pandolfi说:“无论是基因还是药物上,利用CRISPR技术或I3C使WWP1失活,都可以恢复PTEN的功能,并进一步释放其肿瘤抑制活性。这些发现为长期寻求的肿瘤抑制因子活化疗法铺平了道路。” 

  

   (来源:中国生物技术网) 

  原文出处:Lee YR, Chen M, Lee JD, et al. Reactivation of PTEN tumor suppressor for cancer treatment through inhibition of a MYC-WWP1 inhibitory pathway. Science. 2019 May 17;364(6441). doi: 10.1126/science.aau0159. PubMed PMID: 31097636. 

  链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31097636/ 

    





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