疫苗与癌症免疫治疗的核心是相同的:即通过增强人体的免疫系统,使其能够更好地清除靶向物质,不管是微生物还是癌细胞。这两种治疗手段均依赖于CD8+ T细胞,即一种能够发挥杀伤性作用的T细胞类型。最近,来自加州圣地亚哥分校的研究者们通过小鼠试验证明激活细胞蛋白酶体的药物能够促进CD8+ T细胞向记忆性细胞方向转化。这一发现将有助于提高疫苗以及免疫疗法的治疗效果与维持时间。
相关结果发表在2017年8月28日的《Journal of Clinical Investigation》杂志上。
"我们已经知道激活后的CD8 T细胞能够发生定向分化,形成杀伤性T细胞或记忆性T细胞",该研究的通讯作者,来自UCSD的副教授John T. Chang说道:"然而,我们并不清楚CD8+ T细胞分裂过程中细胞成分的分布情况"。
利用小鼠以及细胞培养模型,研究者们发现了CD8+ T细胞的两种不同亚群的蛋白酶体活性存在明显的差异。众所周知,蛋白酶体是负责降解以及回收蛋白质的核心元件,而最近一些研究则发现其能够调控细胞的功能。
目前有一些商业化的蛋白酶体激活剂以及抑制剂,Bortezomib是一种用于治疗多发性骨髓瘤的药物,它能够抑制蛋白酶体的活性。Chang等人发现"cyclosporine",即一种用于器官移植过程的免疫抑制类药物,能够激活CD8 T细胞中的蛋白酶体活性。
此外,作者还发现在微生物感染的早期使用cyclosporine刺激CD8+ T细胞能够导致更多周期较长的记忆性T细胞的产生。
对此,作者认为这一发现能够通过增强机体的CD8+ T细胞免疫活性,从而有效提高癌症免疫治疗以及常规疫苗的治疗效率。
(来源:生物谷)
原文出处:Widjaja CE, Olvera JG, Metz PJ, et al. Proteasome activity regulates CD8+ T lymphocyte metabolism and fate specification[J]. J Clin Invest. 2017 Aug 28. pii: 90895. doi: 10.1172/JCI90895.
链接:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28846070