受访专家：北京老年医院副院长  刘小鹏,中国老年医学学会副会长、北京医院/国家老年医学中心教授  于普林

    本报记者  钟财芬

    衰老并非一夜之间发生的，而是随时间推移的渐进过程。白发、皱纹、老花眼只是衰老最浅显的表现，随着年龄增长，身体内部正上演着一场场无声的变化。近期，法国索邦大学等在美国《细胞》杂志上发表综述，提出衰老的十四大标志，绘制出完整的衰老生物学地图。

    衰老标志三次迭代

    从古至今，人类一直未停止对“长生不老”的追寻和探索。过去十余年间，老龄化研究领域不断经历变革，催生了以探究衰老生物学机制为核心的老年科学。而衰老标志的迭代升级，正是这门学科发展的核心脉络。

    2013年，《细胞》杂志发布第一版《衰老的标志》，首次系统性提出九大衰老标志——基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传学改变、蛋白质稳态丧失、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭和细胞间通讯改变，为老年科学搭建起理论框架。2023年，衰老标志迎来首次扩容，从9个扩展至12个。新增的巨自噬失能、慢性炎症和肠道微生物组失调三大标志，深化了对衰老机制的理解，将视角从微观的细胞内部运作，拓展至细胞之间互动乃至整体器官功能层面。此次，研究团队再次更新衰老标志，加入细胞外基质变化、心理-社会隔离两大因素，不仅完善了衰老的生物学图景，更革命性地将深刻影响健康的社会心理因素纳入衰老机制的核心框架。

    北京老年医院副院长刘小鹏接受《生命时报》记者采访时介绍，衰老标志并非随意罗列，而是要具备三个特性：一是相关性，这些标志必须与年龄增长显著相关；二是可加速性，人为增强该标志能加速衰老进程；三是可干预性，人为抑制对应标志能有效延缓衰老。刘小鹏表示，14个标志不仅是衰老的“结果”，更是可干预的靶点，能为抗衰提供抓手。

    14个齿轮联合促衰

    中国老年医学学会副会长、北京医院/国家老年医学中心教授于普林介绍，14个衰老标志如同相互关联的齿轮，共同推动着衰老进程。

    基因组不稳定：指令系统失衡。基因组就像人体运行的指令系统，正常情况下，人体会自行修复受损的基因，以保持身体机能平衡。但随着年龄增长，人体修复效率会日渐降低。一旦修复速度跟不上损伤节奏，身体机能将会失衡，衰老随之发生。

    端粒损耗：细胞分裂倒计时器。细胞通过分裂产生新细胞，以不断更新人体老化受损的细胞，在此过程中端粒逐渐磨损缩短，最终短至细胞失去分裂能力，从而引发细胞老化和凋亡。

    表观遗传学改变：参数设置错误。人体就像一台机器，表观遗传学是这台机器的参数，决定了运行状态及产出结果。表观遗传变化会影响基因表达和其他细胞功能，导致多种与年龄相关疾病的发生发展，如癌症、神经变性、代谢综合征和骨骼疾病等。

    蛋白质稳态丧失：质检系统失灵。蛋白质是组成人体一切细胞、组织的重要成分，在人体细胞中的含量仅次于水。蛋白质稳态丧失好比工厂质检系统失灵，会导致“残次”蛋白质堆积，引发细胞功能紊乱，使身体器官运转效率降低。

    巨自噬失能：清运系统瘫痪。自噬，即细胞自己吃掉自己，是废物再利用的代谢过程，‌巨自噬‌是细胞自噬的主要形式。正常情况下，自噬能维持细胞内稳态，一旦自噬功能丧失，蛋白质的清理和清除就会受到影响，从而干扰人体机能运行。

    线粒体功能障碍：细胞发电站出故障。线粒体就像细胞运作的发电站，持续为细胞提供动力。随着年龄增长，线粒体会因某些机制出现功能障碍，影响细胞正常运作，导致炎症发生和细胞死亡。

    细胞间通讯改变：沟通网络中断。人与人的沟通可采用打电话、发短信或面谈等方式，而细胞间则通过释放各种信号分子进行交流。随着年龄增长，细胞间通讯的方式和效率会发生变化，导致细胞间信息传递不准确或不及时，影响细胞协同工作，进而加速衰老进程。

    干细胞耗竭：再生部队兵力不足。干细胞是一类具有无限或永生自我更新能力的细胞，在组织修复和再生中起着重要作用。年龄增长过程中，干细胞会逐渐丧失再生能力，导致组织修复和维持功能下降，进而催生衰老相关疾病，如肌肉减少症、骨质疏松症、神经退行性疾病等。

    细胞衰老：退休细胞赖着不走。正常情况下，衰老死亡的细胞会被机体免疫系统清除，同时新生细胞不断生成。随着年龄增长，机体会产生过多衰老细胞，从而加速全身老化。

    营养感应失调：代谢传感器失效。营养素是维持生命的基石，对于生长、繁殖、组织更新等生命过程必不可少。营养感应失调，则是细胞失去对营养物质的识别和反应能力，导致身体能量利用陷入混乱，引发肥胖等代谢性疾病。

    慢性炎症：小火慢炖烧伤机体。炎症就像身体里持续燃烧的小火苗，随着年龄增长，体内炎症细胞增多，会导致炎症不断累积，如同温水煮青蛙般逐渐削弱免疫功能，引发关节炎等疾病。

     肠道菌群失调：生态系统失衡。肠道菌群参与多种身体运转过程，如消化吸收营养物质、产生次级胆汁酸等必需代谢物。肠道菌群失调如同规整有序的花园长期无人管理，变得杂草丛生，有益菌减少、有害菌滋生，干扰肠道屏障功能、营养吸收和代谢平衡，影响整体健康和衰老进程。

    细胞外基质变化：细胞支撑骨架老化。细胞外基质是细胞赖以生存的环境，由多种大分子构成，就像细胞依附的“骨架”，不仅提供结构上的支撑，还影响细胞功能和组织健康。年轻时，细胞外基质充满活力与弹性，但随着衰老，胶原蛋白等“钢筋框架”变硬变脆，导致组织纤维化和器官功能衰退，皮肤保水力下降，关节变得卡顿。

    心理-社会隔离：孤独枷锁锈蚀身心。子女离开父母独立生活、退休后脱离工作环境、行动不便导致娱乐活动变少，使得老年人逐渐与社会脱节，孤独感倍增。心理-社会隔离不仅会引起不开心，焦虑、抑郁、孤独还会持续激活身体的应激系统，加速免疫衰老与认知退化。

    主动干预让衰老降速

    刘小鹏表示，抗衰是未来精准医学的主体组成，通过锁定衰老机制中的可干预靶点，实现从被动治病到主动防衰的跨越。于普林说，在衰老进程中，遗传基因等先天因素难以改变，但心理-社会隔离、肠道菌群等后天因素具有可干预性，通过科学调控这些变量，能从源头延缓衰老进程。

    多社交筑牢抗衰心理墙。老年人要积极参与社会活动，与家人朋友保持密切联系；培养兴趣爱好、学习新技能，以减少孤独感对应激系统的冲击。

    做防护减少外源性损伤。日常要做好防晒，避免过多紫外线照射，降低基因组损伤风险；减少不必要的放射性检查（如CT），必须检查时选择低剂量模式并做好防护，以维持基因组稳定性；改善生活环境，减少化学物质接触，降低外源性因素对细胞的损伤。

    护肠道平衡微生态环境。老年人日常可适量增加酸奶、燕麦、大蒜等食物的摄入，有助调节肠道菌群；补充膳食纤维和益生菌，修复肠道屏障功能，防止菌群紊乱。

    熄灭炎症蔓延的小火苗。通过调整饮食、运动、睡眠，降低慢性炎症累积；对于疾病引发的炎症要及时干预，避免“小火苗”持续损伤机体。